麻贵，由舍人从军，累功升都指挥佥事，充任宣府游击将军，提升为大同新平堡参将，贼寇大举进犯，掠夺山阴、怀仁、应州。地方将官多由此获罪，唯独麻贵和兄长副将麻锦拒敌有功，受到奖赏。万历初年，麻贵被提升为大同副总兵，不久，以都督佥事的身份充任宁夏总兵官，将总指挥部迁往大同。时各部朝贡求和为时日久，撦力克世袭封为顺义王，侍奉中国更加虔诚，麻贵经常因安抚边境有功劳而蒙受赏赐。

少卿曾乾亨弹劾麻贵，麻贵被贬官至边境防守，宁夏人哱拜反叛，朝廷起用麻贵为副将，率军讨伐叛贼，麻贵多次攻城都无法取胜。哱拜用五百名河套骑兵围攻平虏堡，麻贵挑选精锐士兵三百人从小路急行军打退了敌人，不久，麻贵以总督魏学曾的命令在横城招抚着力兔、银定、宰僧三人，许给他们重利，他们都不答应，麻贵于是回兵攻城。宁夏总兵董一奎攻城南，固原总兵李昫攻城西，刘承嗣攻城北，牛秉忠攻城东，麻贵率游兵负责策应，哱拜从北门出战，准备前往勾结河套部，麻贵将他赶入城内，另派部将马孔英、麻承诏等人攻打河套的增援部队，俘杀一百二十人，成功震慑各部落。

朝廷任命萧如薰代替董一奎，统领各路援兵，任命麻贵为副手，而李如松部也到达了，攻打更加激烈。哱拜派人拿黄金、绣蟒给卜失兔等人，请求他们赶快派兵巡行灵州，先占据下马关，阻塞粮道。卜失兔和庄秃赖联兵进犯定边，而宰僧从花马池以西的沙湃进入，麻贵迎击，在石沟挫败宰僧。恰好董一元捣毁土蛮老巢，各部长都解兵离去，叛军又向着力兔乞求救援，着力兔率部大举进犯。李如松率精锐骑兵在张亮堡迎战，从太阳升起打到正午时分，叛军十分顽强。麻贵及李如樟等部赶到，两边夹击，叛军才退却，追击败敌直到贺兰山，斩获首级一百二十余。明军拿这些首级向叛军示众，叛军更加恐惧不安，不久城破，叛贼全部被平定。麻贵因战功增加官阶，给予荫封，不久提拔为总兵官，镇守延绥。

卜失兔纠集各部深入到定边，在张春井扎营，麻贵乘敌人内部空虚，直捣河套敌人营帐，斩首二百五十多级。麻贵从宁塞回兵，又迎击的卜失兔部落的零散骑兵，适逢敌军久留内地，辗转掠夺直到下马关。宁夏总兵萧如薰抵挡不住，总督叶梦熊火速传令麻贵前往增援，麻贵率副将萧如兰等人连战日丽马台、薛家洼，大胜，万历帝为此祭告祖庙宣扬大捷，提升麻贵署都督同知，给予世代荫封。

卜失兔又犯边塞，抢掠了八天后才回兵，顺义王撦力克与他相约求和，卜失兔不听，又准备大举入边。麻贵统兵一万五千人，游击阎逢时等出红山为中军，参将师以律等出高家堡、神木、孤山为左军，参将孙朝梁等出定边、安边、平山为右军，而自己率领大军独当一面。衔杖急进，出塞六十里，敌人不知道防范，大败，后麻贵因病归乡。

明朝、日本和谈失败，朝廷起用麻贵为备倭总兵官，奔赴朝鲜，加封为提督，统领南北各军。麻贵快马赶到王京，倭寇已经进入庆州，占据闲山岛，包围南原。守将杨元逃跑，全州守将陈愚衷也逃跑了，倭寇乘机直逼王京，麻贵另外派遣副将解生守稷山，朝鲜也命令都体察使李元翼出忠清道拦击敌前锋，解生颇有斩获的功劳，参将彭友德也在青山击破敌人。日军将领小西行长退守井邑，加藤清正还兵庆州。

经略邢玠、经理杨镐后到，分兵三协：左边为李如梅，右边为李芳春、解生，中间为高策。麻贵与杨镐率左右二协兵力专门攻打加藤清正。高策驻守宜宁，向东援助两协，向西扼制小西行长。各军到庆州，倭寇全都退守蔚山，李如梅引诱日军深入并将他们击败。加藤清正退保岛山，筑三砦自守。游击茅国器率敢死队拔取敌砦，斩首六百五十级，各军于是进围岛山城。岛山城刚用石筑成，很坚固，将士仰攻死亡很大，包围了十天，倭寇突然袭击并击败解生部。

小西行长前来增援，明朝九将之兵都被击溃，敌人在江上树立旗帜，杨镐非常害怕，仓惶撤军，却向朝廷报捷。不久，失败的情形传来，皇帝罢免杨镐，责令麻贵立功赎罪，麻贵与刘綎、陈璘、董一元分兵四路。麻贵居东，抵挡加藤清正，多次战斗，都有战功。时丰臣秀吉去世，明军更加努力进攻，加藤清正逃跑，麻贵于是进入岛山、西浦各路，麻贵率师凯旋，提升右都督，给予世代荫封。

朝廷麻贵镇守辽东，时边境泰宁炒花猖獗，九子皆有部队，其他部落又都帮助他，边疆将领于是增加岁赏银安抚他们，结果泰宁炒花更加肆无忌惮。泰宁炒花部到边防要赏银被明军突袭，拔营逃至额力素定居，泰宁炒花又迁渡老河，其第三子色特讥笑他，脱离大部队南移可可毋林，伺机进犯内地，结果中了麻贵的埋伏，被麻贵追击到白云山，损伤惨重。色特欲图复仇，想联合宰赛、以儿邓，但未成功，勾结卜言顾伯要儿和哈剌汉乃蛮，联兵进犯清河，被明军大败，此战震慑边境，以儿邓等人代表炒花求和，边境由此得以安宁。

插汉虎墩兔率三万骑兵进入穆家堡抢掠，被麻贵击溃，麻贵称病乞求辞职，万历帝下诏让他乘驿车回家，去世，朝廷赐予祭葬。